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概述：

钻研布景

肿瘤的转移与复发，是导致癌症殒命的重要原因
。肺是常见的转移位点，传统的CAR-M（嵌合抗原受体刷新的巨噬细胞）在医治实体瘤上远景不错，但面对造作复杂，以及静脉注射后重要在肝脏累积以至肺可达性差等问题
。本文提出：若是能在肿瘤地点器官（肺）原位把巨噬细胞刷新成CAR-M，就能避开这些问题并提升医治成效
。

尝试规划

1.sEV 设计与造备

CAR^mRNA@aCD206 sEVs造备过程示意图

CAR^mRNA@aCD206在肺转移癌中的靶向递送及抗肿瘤机造
。

尝试了局

1.sEV 能有效加载并携带 CAR mRNA，工程化sEV 在描摹、表表标志与 mRNA 含量上得到优良验证
。

2.体表：aCD206-建饰的 sEV 更易被 M2 BMDM 摄取，可能在细胞内产生 CAR（EGFP 示例证明翻译），并使巨噬细胞阐发出加强的抗原特异性吞噬、开释更多促炎细胞因子（IFN-γ、TNF-α），在体表对 MSLN 阳性肿瘤细胞的吞噬与细胞毒性更强
。

3.免疫互作：在Transwell 共造就中，CAR-M 能通过旁排泄或抗原递呈推进 T 细胞增殖并诱导 DC 成熟（Transwell 里上室的 CFSE-象征 T 细胞与 DC 的指标显示出显著提升），提醒 CAR-M 有助于激活适应性免疫并可能引起“表位扩大”
。

4.体内：吸入给药相比静脉注射能使sEV 在肺中更高富集并更有效地在肺巨噬细胞中诱导 CAR 表白（流式与组织免疫荧光证明）
。吸入CAR^mRNA@aCD206 sEVs能显著抑造肺转移瘤负荷（生物发光、肉眼/HE切片），耽搁动物生计，并产成持久免疫影象，同时肝脏富集问题显著缓解
。

论文中用到的NEST产品

细胞幼室

使用到的NEST产品：细胞幼室

经过与B16-MSLN 细胞共孵育预处置后的 M2 型 BMDM，在 Transwell 尝试中对 T 细胞增殖的影响

NEST细胞幼室的优势